Protein e Coagulação

A coagulação sanguínea eficaz depende do equilíbrio correto e da interação de diferentes fatores pró e anticoagulantes, bem como elementos da parede dos vasos e componentes celulares do sangue.¹

Aproteína C (PC), um anticoagulante dependente da vitamina K de ocorrência natural, é um componente importante deste sistema.^1.2 Seu papel principal é regular a atividade da trombina coagulante, uma enzima fundamental na cascata de coagulação, que, uma vez ativada, leva à formação de fibrina e coagulação do sangue.^1.2

A PC é sintetizada no fígado como um precursor de enzima inativo conhecido como zimogênio, que é convertido em sua forma ativa formando um complexo com o complexo trombina-trombomodulina na superfície das células endoteliais, facilitado pela ligação ao receptor endotelial da PC (EPCR).¹ A PC ativada (APC) inativa os fatores de procoagulação V_a (FV_a) e VIII_a (FVIII_a) que promovem a geração de trombina a partir de sua molécula protrombina precursora.¹

Assim, a ativação do PC leva, por fim, à inativação da trombina, inibindo assim a coagulação do sangue. Essa inativação ocorre no local da formação da trombina.^1,3

Em termos de desativação da PC, a meia-vida da APC no plasma é de cerca de 20 minutos. Uma vez formada, ela é imediatamente degradada pelo inibidor da proteína C (PCI) e pela α₁-antitripsina e, em menor grau, α₂-macroglobulina e α₂-antiplasmina.¹

A PC também possui uma função pró-fibrinolítica indireta (ou seja, ruptura de coágulo), pois se liga ao inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1 (PAI-1), aumentando assim a atividade do ativador de plasminogênio tecidual (tPA).⁴

Além disso, devido à redução da geração de trombina, a ativação do inibidor de fibrinólise ativável pela trombina (TAFI; um inibidor da plasmina) é diminuída como resultado da atividade da PC, resultando em aumento da ruptura do coágulo.^1,4 A PC também possui funções anti-inflamatórias e citoprotetoras.^1,4

 

VISÃO GERAL DA ATIVAÇÃO E DO PAPEL DA PROTEÍNA C

EPCR = receptor da proteína C endotelial; FVa = fator Va; FVIIIa = fator VIIIa; PAI = inibidor do ativador de plasminogênio; TAFI = inibidor de fibrinólise ativável por trombina. Adaptado de Knoebl 2008¹

A proteína C é ativada na superfície da célula endotelial pela trombina, ligada à trombomodulina e ao receptor da proteína C da célula endotelial (EPCR). Juntamente com seu cofator da proteína S, a proteína C ativada inibe os fatores VIII_a e V_a. Além disso, a proteína C possui propriedades profibrinolíticas, anti-inflamatórias e antiapoptóticas.